演员的话无需阐述，还是多谈谈《李米的猜想》这部电影本身的内容吧。故事发生在昆明市。李米（周迅饰演）是一名普普通通的出租车司机，每天在大街小巷穿行着。一次平常的载客，19元的车费对方只有20元整钱。无奈，李米需要下车破钱。而车上的两名乘客实际上是被生活所迫不得不以运毒为生的裘火贵（王砚辉饰演）和裘水天（王宝强饰演）。心急如焚需要与接头人接头的两个人等不及李米找回来的1元钱了，顺手把车内的杂志拿走。李米回来后早已人去车空。
来到说好接头地点的裘火贵与裘水天看到“接头人”，而不慎这个“接头人”坠桥丧命，而就在这个“接头人”坠桥的瞬间，马冰（邓超饰演）与艾菲菲（王柠饰演）驾驶的私家车刚好从桥下经过，“接头人”刚好砸到了这台私家车上。瞬间，李米、马冰、艾菲菲、裘火贵、裘水天这几个本身毫不相关的人，就这样被串联了起来。而这，仅仅是一个抽丝剥茧、环环相扣，最终真相大白的开始。。。。。。
影片开头李米在驾驶出租时不停的叨念着一连串的数字，这些数字代表什么？实际上和这些车上不同的乘客一样，每个人都是一头雾水——这些数字就是李米的未婚男友方文失踪的天数。不对，是方文失踪后给李米写信的相隔天数。
对，就是这么个男人，消失在了你们（李米与方文）的世界当中，但是，他缺没有完全消失，因为他通过信件与李米在沟通着，告诉李米她的一举一动。而李米无法联系上方文，因为她不知道方文的地址，她不知道方文身在何方。