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明朝崇祯15年，全国内忧外患，大将孙传庭（戴立忍饰）临危受命带着妻子冯氏（冯波饰）来到潼关抵抗李自成的军队。与此同时游医吴又可（冯远征饰）怀着济世救人之心来到潼关拜访师傅——药局提领赵川（钱学格饰）。大敌当前，孙传庭军中士兵染上怪病，同时还要面对崇祯皇帝（余少群饰）的催促出兵和潼关豪绅顾清远（马精武饰）等人的自私敛财。赵川因施救不力以身殉职，吴又可在危难之时挺身而出，靠着不同寻常的治疗方法与孙传庭惺惺相惜。最后瘟疫终于被控制住，但是国家的病症能否被战争治好吴又可和孙传庭都无法预料。